I. Фон
В целом, медицинские устройства, стерилизованные с этиленом, следует проанализировать и оцениваться на наличие остатков после стерилизации, поскольку количество остатков тесно связано со здоровьем тех, кто подвергается воздействию медицинского устройства. Этиленоксид является депрессантом центральной нервной системы. При контакте с кожей, покраснение и отеки происходят быстро, пузырь происходит через несколько часов, а повторный контакт может вызвать сенсибилизацию. Блеск жидкости в глаза может вызвать ожоги роговицы. В случае длительного воздействия небольшого количества можно увидеть синдром невростения и расстройства вегетативного нерва. Сообщалось, что острый пероральный LD50 у крыс составляет 330 мг/кг, и что этиленоксид может увеличить скорость аберрации хромосом костного мозга у мышей [1]. Более высокие показатели канцерогенности и смертности были зарегистрированы у работников, подвергшихся воздействию оксида этилена. [2] 2-хлорэтанол может вызвать эритема кожи, если в контакте с кожей; Это может быть поглощено печатью, чтобы вызвать отравление. Уродовое приема может быть смертельным. Хроническое долгосрочное воздействие может привести к повреждению центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и легких. Результаты внутренних и иностранных исследований по этиленугликолу согласны с тем, что ее собственная токсичность низкая. Его процесс метаболизма в организме такой же, как и у этанола, благодаря метаболизму этанолдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы, основными продуктами являются гликоксольная кислота, щатуальная кислота и молочная кислота, которые имеют более высокую токсичность. Следовательно, ряд стандартов предпринимают особые требования к остаткам после стерилизации с помощью этилена оксида. Например, GB/T 16886.7-2015 «Биологическая оценка медицинских устройств Часть 7: Остатки стерилизации этиленоксида», YY0290.8-2008 «Офтальмическая оптика искусственная линза Часть 8: основные требования», а другие стандарты имеют подробные требования для ограничений остатков этиленоксида и 2-хлорэтанол.gb/t 16886.7-2015 четко указывают, что при использовании GB/T 16886.7-2015 четко заявляется, что, когда 2-хлорэтанол существует в медицинских устройствах, стерилизованных этиленом оксидом, его максимальный допустимый остаток существует в медицинских устройствах. также явно ограничен. Следовательно, необходимо всесторонне проанализировать производство общих остатков (этиленоксид, 2-хлорэтанол, этиленгликоля) из производства, транспортировки и хранения этиленового оксида, производства медицинских устройств и процесса стерилизации.
II Анализ остатков стерилизации
Процесс производства оксида этилена делится на метод хлоргидрина и метод окисления. Среди них метод хлоргидрина является ранним методом производства этилена оксида. В основном он содержит два процесса реакции: первый шаг: C2H4 + HCLO - CH2Cl - CH2OH; Второй шаг: CH2Cl - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Его процесс реакции Промежуточным продуктом является 2-хлорэтанол (CH2Cl-CH2OH). Из -за обратной технологии метода хлоргидрина, серьезного загрязнения окружающей среды, в сочетании с продуктом серьезной коррозии оборудования, большинство производителей были устранены [4]. Метод окисления [3] делится на методы воздуха и кислорода. Согласно различной чистоте кислорода, производство основного содержит два процесса реакции: первый шаг: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Второй шаг: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. В настоящее время, промышленное производство этиленалиленового оксида в настоящее время, промышленное производство этиленоксида в основном принимает процесс прямого окисления этилена с помощью серебра в качестве катализатора. Следовательно, процесс производства этиленоксида является фактором, который определяет оценку 2-хлорэтанола после стерилизации.
Ссылаясь на соответствующие положения в стандарте GB/T 16886.7-2015 для выполнения подтверждения и развития процесса стерилизации этилена оксида, в соответствии с физико-химическими свойствами этиленоксида, большинство остатков существуют в исходной форме после стерилизации. Факторы, влияющие на количество остатков, в основном включают адсорбцию этиленоксида медицинскими устройствами, упаковочными материалами и толщиной, температурой и влажностью до и после стерилизации, времени действия стерилизации и времени разрешения, условий хранения и т. Д. И вышеупомянутые факторы определяют побег. Способность этиленового оксида. В литературе сообщалось, что концентрация стерилизации этиленоксида обычно выбирается как 300-1000 мг.l-1. Коэффициенты потери оксида этилена во время стерилизации в основном включают в себя: адсорбцию медицинских устройств, гидролиз при определенных условиях влажности и так далее. Концентрация 500-600 мг.l-1 является относительно экономичной и эффективной, снижая потребление оксида этилена и остатки на стерилизованных элементах, что экономит стоимость стерилизации.
Хлор имеет широкий спектр применений в химической промышленности, многие продукты тесно связаны с нами. Его можно использовать в качестве промежуточного соединения, например, винилхлорид или в качестве конечного продукта, такого как отбеливатель. В то же время хлор также существует в воздухе, воде и других условиях, вред человеческому организму также очевиден. Следовательно, когда соответствующие медицинские устройства стерилизуются этиленом оксидом, следует учитывать комплексный анализ производства, стерилизации, хранения и других аспектов продукта, и следует принимать целевые меры для контроля остаточного количества 2-хлорэтанола.
Сообщалось в литературе [6], что содержание 2-хлорэтанола достигло почти 150 мкг/кусок после 72 часов разрешения пластыря, стерилизованного по оксиду этилен В стандарте GB/T16886.7-2015 средняя суточная доза 2-хлорэтанола для пациента не должна составлять более 9 мг, а его остаточное количество намного ниже, чем предельное значение в стандарте.
Исследование [7] измеряло остатки этиленоксида и 2-хлорэтанола в трех типах швовных нитей, а результаты этиленоксида не определялись, а 2-хлорэтанол составлял 53,7 мкг.g-1 для нити шва с нейлоновой нитью. Полем YY 0167-2005 предусматривает предел обнаружения этиленоксида для неабиоруемых хирургических швов, и для 2-хлорэтанола нет условий для 2-хлорэтанола. Швы имеют потенциал для большого количества промышленной воды в производственном процессе. Четыре категории качества воды в наших грунтовых водах применимы к общей зоне промышленной защиты и не направленным на контакт с телом человека с водой, обычно обработанной отбеливателем, могут контролировать водоросли и микроорганизмы в воде, используемые для стерилизации и профилактики санитарного эпидемии. Полем Его основным активным ингредиентом является гипохлорит кальция, который генерируется прохождением газа хлора через известняк. Гипохлорит кальция легко разлагается в воздухе, основная формула реакции: CA (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Гипохлорит легко разлагается на соляную кислоту и воду под светом, основная реакционная формула: 2HClo+Light - 2Hcl+O2. 2HCl+O2. Отрицательные ионыхлорины легко адсорбируются в швах, а в определенных слабо кислых или щелочных средах этиленоксид этилен открывает кольцо, чтобы получить 2-хлорэтанол.
В литературе сообщалось [8], что остаточный 2-хлорэтанол на образцах ИОЛ был извлечен ультразвуковой экстракцией ацетоном и определяется спектрометрией газовой хроматографии, но она не была обнаружена. Часть 8: Основные требования »гласит, что остаточное количество 2-хлорэтанола на ИОЛ не должно составлять более 2,0 мкг в день на объектив, и что общее количество каждой линзы не должно составлять более 5,0 ГБ/T16886. 7-2015 Стандарт упоминает, что токсичность глаз, вызванную остатками 2-хлорэтанола, в 4 раза выше, чем такого же уровня оксида этилена.
Таким образом, при оценке остатков медицинских приборов после стерилизации с помощью этилена оксида следует сосредоточиться на этиленоксиде и 2-хлорэтаноле, но их остатки также следует анализировать в соответствии с фактической ситуацией.
Во время стерилизации медицинских устройств некоторые из сырья для одноразовых медицинских устройств или упаковочных материалов включают поливинилхлорид (ПВХ), а очень небольшое количество винилохлоридного мономера (VCM) также будет получено в результате разложения PVC S Во время обработки.gb10010-2009 Медицинские трубы мягких ПВХ предусматривают, что содержание VCM не может превышать 1 мкг.g-1. VCM легко полимеризуется под действием катализаторов (пероксидов и т. Д.) или света и тепла для получения смолы поливинилхлорида, коллективно известной как винилхлоридная смола. Винилхлорид легко полимеризуется при действии катализатора (пероксида и т. Д.) Или свет и тепло для получения поливинилхлорида, коллективно известного как винилхлорид. Когда поливинилхлорид нагревается выше 100 ° C или подвергается воздействию ультрафиолетового излучения, существует вероятность того, что газ хлорида водорода может уйти. Затем комбинация хлорида водорода и оксида этилена внутри упаковки будет генерировать определенное количество 2-хлорэтанола.
Этиленгликоль, стабильный по своей природе, не является летучим. Атом кислорода в этиленоксиде несет две одинокие пары электронов и обладает сильной гидрофильностью, что облегчает генерацию этиленгликоля при сосуществовании с отрицательными ионами хлорида. Например: C2H4O + NaCl + H2O - CH2Cl - CH2OH + NaOH. Этот процесс является слабым простым на реактивном конце и сильно основным на генеративном конце, и частота этой реакции низкая. Более высокая частота - это образование этиленгликоля из этиленоксида в контакте с водой: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, а гидратация этиленоксида ингибирует его связывание с негативными ионами свободного хлора.
Если в производстве, стерилизации, хранении, хранении, транспортировке и использовании медицинских устройств вводятся негативные ионы, существует вероятность того, что этиленоксид будет реагировать с ними с образованием 2-хлорэтанола. Поскольку метод хлоргидрина был исключен из производственного процесса, его промежуточный продукт, 2-хлорэтанол, не будет происходить в методе прямого окисления. При производстве медицинских устройств определенное сырье обладает сильными адсорбционными свойствами для этиленалиленового оксида и 2-хлорэтанола, поэтому контроль их остаточных количеств следует учитывать при их анализе после стерилизации. Кроме того, во время производства медицинских устройств, сырья, добавок, ингибиторов реакции и т. Д. содержат неорганические соли в форме хлоридов, а при стерилизовании возможность, что этиленоксид открывает кольцо в кислых или щелочных условиях, подвергается SN2 Реакция, и должна быть рассмотрена свободные отрицательные ионы хлора для генерации 2-хлорэтанола.
В настоящее время обычно используемый метод для обнаружения оксида этилена, 2-хлорэтанола и этиленгликоля является методом газовой фазы. Этиленоксид также может быть обнаружен с помощью колориметрического метода с использованием испытательного раствора с зажженным красным сульфитом, но его недостаток заключается в том, что на подлинность результатов теста влияет больше факторов в экспериментальных условиях, таких как постоянная температура 37 ° C в Экспериментальная среда, чтобы контролировать реакцию этиленгликоля, и время размещения решения, которое будет протестировано после процесса разработки цвета. Следовательно, подтвержденная методологическая валидация (включая точность, точность, линейность, чувствительность и т. Д.) В квалифицированной лаборатории имеет опорное значение для количественного обнаружения остатков.
Iii. Размышления о процессе обзора
Этиленоксид, 2-хлорэтанол и этиленгликол являются общими остатками после стерилизации этиленоксида медицинских устройств. Чтобы провести оценку остатков, следует учитывать внедрение соответствующих веществ в производство и хранение этиленоксида, производства и стерилизации медицинских устройств.
Существуют еще две проблемы, на которые следует сосредоточиться на реальной работе по обзору медицинского устройства: 1. Необходимо ли провести тестирование остатков 2-хлорэтанола. При производстве оксида этилена, если используется традиционный метод хлоргидрина, хотя в производственном процессе будут приняты очистка, фильтрация и другие методы, газовый газ этилена по-прежнему будет в определенной степени содержать промежуточный продукт 2-хлорэтанол, а его остаточное количество должен быть оценен. Если используется метод окисления, вводится 2-хлорэтанол, но остаточное количество соответствующих ингибиторов, катализаторов и т. Д. В процессе реакции этиленоксида следует учитывать. Медицинские устройства используют большое количество промышленной воды в производственном процессе, а определенное количество гипохлорита и отрицательных ионов хлора также адсорбируются в готовом продукте, что является причиной возможного присутствия 2-хлорэтанола в остатках. Существуют также случаи, когда сырье и упаковка медицинских устройств-это неорганические соли, содержащие элементарные хлоры или полимерные материалы со стабильной структурой, и нелегко разбить связь и т. Д. Следовательно, необходимо всесторонне проанализировать, риск 2-хлорэтанола. Остаток должен быть проверен на оценку, и если имеется достаточные доказательства, чтобы показать, что оно не будет введено в 2-хлорэтанол или ниже, чем предел обнаружения метода обнаружения, тест может быть игнорирован, чтобы контролировать его риск. 2. Для аналитической оценки этиленгликоля остатков. По сравнению с этиленоксидом и 2-хлорэтанолом, контактная токсичность остатков этиленгликоля ниже, но потому, что производство и использование этилена и вода также подвергаются воздействию углекислого газа и воды, а оксид и вода этилен и вода подвергаются продуцированию этиленгликоля, а также Содержание этиленгликоля после стерилизации связано с чистотой оксида этилена, а также связана с упаковкой, влагой в микроорганизмах и средой температуры и влажности стерилизации, поэтому этиленгликол следует учитывать в соответствии с фактическими обстоятельствами. Полем Оценка.
Стандарты являются одним из инструментов для технического обзора медицинских устройств, технический обзор медицинских устройств должен сосредоточиться на основных требованиях безопасности и эффективности проектирования и разработки продукта, производства, хранения, использования и других аспектов комплексного анализа факторов, влияющих на Безопасность и эффективность теории и практики, основанная на науке, основанных на фактах, а не прямое ссылку на стандарт, отделенную от фактической ситуации проектирования, исследований и разработок, разработок, производства и использования. Работа по обзору должна уделять больше внимания системе качества производства медицинских устройств для контроля соответствующих ссылок, в то же время обзор на месте также должен быть «проблемой», а также полная игра для роли «глаз» к Улучшить качество обзора, цель научного обзора.
Источник: Центр технического обзора медицинских устройств, Государственное Управление лекарств (SDA)
Hongguan Care о вашем здоровье.
Смотрите больше продукта Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Если есть какие -либо потребности в медицинских комфорта, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам.
hongguanmedical@outlook.com
Время публикации: сентябрь-21-2023